ÜBERSICHT

Die Bauchspeicheldrüse (Pankreas) besteht aus zwei Anteilen:

Exokriner und endokriner Anteil

Verdauungs-Enzyme des Pankreas: Exokriner Anteil

1. Proteinspaltende Enzyme (Proteasen) - v.a. Trypsin und Chymotrypsin

2. Fett- und lipidspaltende Enzyme (Esterasen) - v.a. Pankreaslipase

3. Kohlenhydratspaltende Enzyme (Carbohydrasen) - Amylase, Maltase

4. Nukleinsäurespaltende Enzyme (Nukleasen)

·       Diese Enzyme werden in einer Flüssigkeit abgesondert, die reich an Bikarbonat ist. Bikarbonat trägt dazu bei, einen alkalischen pH-Wert für die Flüssigkeit aufrechtzuerhalten, einen pH-Wert, bei dem die meisten Enzyme am effizientesten wirken, und hilft auch, die Magensäure zu neutralisieren, die in den Zwölffingerdarm gelangt.

·       Die Bauchspeicheldrüse produziert täglich etwa 1 - 1,5 l Verdauungssaft (Wasser und Bicarbonat; Verdauungsenzyme).

·       Die Sekretion wird durch Hormone wie Sekretin, Cholecystokinin und VIP sowie durch die Acetylcholinstimulation durch den Vagusnerv beeinflusst.

↓

Ins Blut abgegebenes Secretin

·       fördert die Bildung und Sekretion von Pankreassaft/Verdauungssaft sowie Galle mit hohem Gehalt an Bicarbonat;

·       hemmt die HCl*-Produktion des Magens.

Die Freisetzung von Secretin aus S-Zellen des Duodenums und Jejunums wird stimuliert durch

·       sauren pH,

·       Peptide (aus hydrolysiertem Nahrungsprotein),

·       Fett und Alkohol,

·       NICHT durch Kohlenhydrate. 

* HCl = Hydrochlorid acid = Salzsäure; wird im Magen gebildet; wirkt bakteriostatisch und bakterizid; aktiviert Pepsin.

↓

Pepsin spaltet bevorzugt am N-Terminus von Phenylalanin, …

·       Die höchste Aktivität hat Pepsin bei einem pH-Wert zwischen 1,5 und 3. Oberhalb von pH von 4 nimmt die Funktion des Enzyms signifikant ab. Ab einem pH von 7 wird das Enzym irreversibel denaturiert. …“ 

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Enzyme, die Proteine abbauen, beginnen mit der Aktivierung von Trypsinogen zu Trypsin. Das freie Trypsin spaltet dann den Rest des Trypsinogens sowie Chymotrypsinogen in seine aktive Form Chymotrypsin.

↓

Die Vorstufen Chymotrypsinogen A und B werden im Pankreas gebildet und im Darmlumen durch trypsinkatalysierte Spaltung aktiviert.

·       Beide spalten bei pH 8-8,5 Peptide nach Tryptophan- und Tyrosinresten.

Kinin-Kallikrein-System und Trypsin

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Cholezystokinin

↓

Wird im Duodenum und Jejunum gebildet,

·       wird freigesetzt hauptsächlich durch Lipide und Proteine,

·       stimuliert die Sekretion von Pankreasenzymen,

·       fördert die Gallenblasenkontraktion.

Auch im Gehirn spielt es eine wichtige Rolle als Neurotransmitter.

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Proteasen -> Pepsin, Serinproteasen (Trypsin, Chymotrypsin)

Carboxypeptidasen

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VIP = Vasoaktives intestinales Polypeptid; wird im Dünndarm und exokrinen Pankreas von den Zellen des disseminierten neuroendokrinen Systems gebildet,

·       hemmt die Magensaft- und HCl-Sekretion und die Magen-Darm-Motilität,

·       steigert den Gallenfluss und die Hydrogencarbonat-Sekretion des exokrinen Pankreas.

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Acetylcholin

·       ist einer der wichtigsten Neurotransmitter und findet sich sowohl im zentralen als auch peripheren Nervensystem,

·       wird durch das Enzym Cholinacetyltransferase aus Acetyl-CoA und Cholin gebildet.

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Noch einmal: Sekretin - Wirkungsweise u.a.:

Stimuliert die Ausschüttung von Insulin und Somatostatin

·       Insulin wirkt u.a. blutzuckersenkend,

·       Somatostatin hemmt die Ausschüttung von STH, TSH, ACTH, Insulin, Glucagon, Gastrin und Cholezystokinin;

·       die Somatostatin-Freisetzung wiederum wird gehemmt durch den Nervus vagus (-> Parasympathikus).

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Cholezystokinin und Orexin

Orexin und Autismus, ADHS, NDDs, Schlaflosigkeit, Narkolepsie

Zum Weiterlesen:

Orexin und Kopfschmerzen/Migräne

Beeinträchtigungen der motorischen Koordination und Migräne bei Kindern

Secretin und Übergewicht

Exokriner Teil

Die von ihr gebildeten Verdauungsenzyme („Pankreassäfte“) werden in den Zwölffingerdarm abgegeben. Sie ist daher eine exokrine Drüse (exokrin „nach außen abgebend“; in diesem Falle in den Verdauungstrakt). Die Enzyme der Bauchspeicheldrüse spalten Eiweiße, Kohlenhydrate und Fette der Nahrung im Darm in eine von der Darmschleimhaut aufnehmbare Form.

Endokriner Teil

Darüber hinaus werden in der Bauchspeicheldrüse Hormone gebildet, die direkt in das Blut überführt werden. Damit ist sie auch eine endokrine Drüse (endokrin „nach innen abgebend“). Dieser endokrine Anteil der Bauchspeicheldrüse sind die Langerhans-Inseln, eine spezialisierte Gruppe endokriner Zellen, die vor allem für die Regulation des Kohlenhydrat-Stoffwechsels über den Blutzucker-spiegel (durch die Hormone Insulin und Glucagon) sowie von Verdauungsprozessen verantwortlich sind. Durch die Bildung von Somatostatin regeln die Langerhans-Inseln Wachstumsvorgänge. …

·       Die häufigste Störung des endokrinen Anteils ist die Zuckerkrankheit (Diabetes mellitus). …

Insulin

Wird in den B-Zellen des Pankreas gebildet.

Wirkt blutzuckersenkend und ist an der Einstellung der normalen Blutzuckerkonzentration beteiligt.

Glucagon

Wird in den A-Zellen des Pankreas gebildet. WIRKUNG:

- Erhöhung des Blutzuckers durch Förderung der Glykogenolyse und Glukoneogenese in der Leber.

- Förderung der Lipolyse durch Aktivierung der Fettgewebelipase.

- Gesteigerter Proteinabbau.

- Positiv chronotrop (Herzfrequenzsteigernd).

Lt. Pschyrembel 2007.

Siehe dazu auch:

Dopamin & Co. - Insulin & Co.

Glossar - ATP (Glykogenolyse, Glukoneogenese), GABA und Pankreas

„Enzymes that break down proteins begin with activation of trypsinogen to trypsin. The free trypsin then cleaves the rest of the trypsinogen, as well as chymotrypsinogen to its active form chymotrypsin.“

Enzyme, die Proteine abbauen, beginnen mit der Aktivierung von Trypsinogen zu Trypsin. Das freie Trypsin spaltet dann den Rest des Trypsinogens sowie Chymo-trypsinogen in seine aktive Form Chymotrypsin.

„…Tryptic digestion is a necessary step in protein absorption, as proteins are generally too large to be absorbed through the lining of the small intestine.

…Die Trypsin-Verdauung ist ein notwendiger Schritt bei der Protein-aufnahme, da Proteine im Allgemeinen zu groß sind, um durch die Dünndarm-schleimhaut aufgenommen zu werden.

Trypsin is produced as the inactive zymogen trypsinogen in the pancreas.

Trypsin wird als inaktives Zymogen Trypsinogen in der Bauchspeicheldrüse [Pancreas] produziert.

When the pancreas is stimulated by cholecystokinin, it is then secreted into the first part of the small intestine (the duodenum) via the pancreatic duct.

Wenn die Bauchspeicheldrüse durch Cholecystokinin stimuliert wird, wird es über den Pankreasgang [Ductus pancreaticus] in den ersten Teil des Dünndarms (den Zwölffingerdarm) ausgeschieden.

Once in the small intestine, the enzyme enterokinase (also called enteropeptidase) activates trypsinogen into trypsin by proteolytic cleavage.

Im Dünndarm aktiviert das Enzym Enterokinase (auch Enteropeptidase genannt) Trypsinogen durch proteolytische Spaltung zu Trypsin.

The trypsin then activates additional trypsin, chymotrypsin and carboxypeptidase. …

Das Trypsin aktiviert dann zusätzlich Trypsin, Chymotrypsin und Carboxy-peptidase. ...

Human trypsin has an optimal operating temperature of about 37 °C. …“

Menschliches Trypsin hat eine optimale Betriebstemperatur von ca. 37 °C. ..."

[Applications: … In Food]

[Anwendungen: ... In Lebensmitteln]

Trypsin +

Trypsinogen

·       Trypsin wird als das Prozenzym Trypsinogen in den exokrinen Aciduszellen des Pankreas gebildet und in den Dünndarm abgegeben.

·       Während der Verdauung katalysieren Enteropeptidase und Trypsin-Spuren in Gegenwart von Ca2+* die Aktivierung von Trypsinogen, durch Abspaltung eines Hexapeptids entsteht Trypsin.

·       Trypsin hydrolysiert Peptide* substratspezifisch nach Arginin- und Lysinresten; pH*-Optimum 7,5 - 8,5.

·       Trypsin kann auch bei der Freisetzung von Kininen* mitwirken.

* Ca2+: ionisierte Form des Calciums: Im Serum liegt Calcium zu ca. 55% in ionisierter Form, zu ca. 40 % an Plasmaproteine, zu ca. 5% an organische Säuren gebunden vor. -> Azidose (pH unter 7,36) führt zur Zunahme von ionisiertem Calcium im Blut.

* Peptide: organische Verbindungen aus Aminosäuren; siehe dazu

Wikipedia: https://de.wikipedia.org/wiki/Peptid

* pH-Wert: saurer pH < 7, neutral pH = 7, alkalisch p > 7

* Kinine: gehören zu den Gewebehormonen; es sind biologisch aktive Oligopeptide, die Kallikrein freisetzen; dazu Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Kinine

„…Das Kinin-Kallikrein-System oder einfach Kininsystem ist ein schlecht abgrenzbares System von Blut-Proteinen, das eine Rolle bei Entzündung, Blutdruckkontrolle, Gerinnung und Schmerz spielt. Seine wichtigen Mediatoren Bradykinin und Kallidin sind Vasodilatatoren und wirken auf viele Zelltypen. …“ 

[Rolle bei der Erkrankung; Enzyme] -> s. Serinproteasen

https://en.wikipedia.org/wiki/Kinin

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AUSSERDEM WICHTIG:

Die Bauchspeicheldrüse produziert täglich etwa 1 - 1,5 l Verdauungssaft (Wasser und Bicarbonat; Verdauungsenzyme).

Die Steuerung erfolgt nerval (Vagus-Sympathikus) und humoral-hormonal, vgl. Secretin:

 ↓

Secretin

Ins Blut abgegebenes Secretin

·       fördert die Bildung und Sekretion von Pankreas-saft/Verdauungssaft sowie Galle mit hohem Gehalt an Bicarbonat*;

·       hemmt die HCl*-Produktion des Magens.

Die Freisetzung von Secretin aus S-Zellen des Duodenums und Jejunums wird stimuliert durch

·       sauren pH,

·       Peptide (aus hydrolysiertem Nahrungsprotein),

·       Fett und Alkohol,

·       NICHT durch Kohlenhydrate. 

* Bicarbonat: siehe Glossar - Puffersysteme

* HCl: Hydrochlorid acid = Salzsäure; wird im Magen gebildet; wirkt bakteriostatisch und bakterizid; aktiviert Pepsin.

-> S.a.u.: Bicarbonat, HCl, Sekretin, Pepsin

Cholecystokinin

Wird im Duodenum und Jejunum gebildet; entsteht als Spaltprodukt aus Präprocholecystokinin,

·       wird freigesetzt hauptsächlich durch Lipide und Proteine,

·       stimuliert die Sekretion von Pankreasenzymen,

·       fördert die Gallenblasenkontraktion.

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Cholecystokinin

„…Auch im Gehirn spielt es eine wichtige Rolle als Neurotrans-mitter. Wörtlich übersetzt heißt Cholecystokinin auf Deutsch Gallenblasenbeweger. … Die Ausschüttung des Hormons wird durch Fett- und Aminosäuren im Nahrungsbrei angeregt. Zielorgane von Cholecystokinin sind Gallenblase und Bauchspeicheldrüse (Pankreas). …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Cholecystokinin

-> S.a.u.

Chymotrypsin

Die Vorstufen Chymotrypsinogen A und B werden im Pankreas gebildet und im Darmlumen durch trypsinkatalysierte Spaltung aktiviert.

·       Beide spalten bei pH 8-8,5 Peptide nach Tryptophan- und Tyrosinresten.

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Chymotrypsin_B

·       „…Chymotrypsin B spaltet bevorzugt an Peptidbindungen, deren Carbonylgruppe von einer aromatischen Aminosäure (L-Tyrosin-, L-Tryptophan- oder L-Phenylalanin) oder von L-Leucin stammt. Es gehört damit zu den Endopeptidasen.

·       Aufgrund des Wirkmechanismus mit der katalytischen Triade aus L-Aspartat, L-Histidin und L-Serin wird es den Serinproteasen* zugeordnet. Diese drei polaren und in Serinproteasen hochkonservierten Aminosäuren finden sich auch in Trypsin und in der Elastase. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Chymotrypsin

[Activation]

* Serinproteasen

https://de.wikipedia.org/wiki/Serinproteasen

[Wichtige Serinproteasen]

Enterokinase

(auch:

Enteropeptidase)

Protease der Duodenalmukosa*;

·       Spaltet nach Sekretion in das Darmlumen Trypsinogen zu Trypsin.

Proteasen: syn. Peptidasen = Hydrolasen:

Spalten Proteine und Peptide proteolytisch, d. h. Peptidbindungen hydrolysieren. Unterschieden werden Endopeptidasen (z. B. Pepsin, Bromelain) und Exopeptidasen (Aminopeptidasen, Carbo-xypeptidasen, Tri- und Dipeptidasen).

Endopeptidasen werden weiter unterteilt in: 

·       Serinproteasen (z. B. Trypsin, Chymotrypsin) -> s. Kinine

·       Aspartatproteasen (z. B. Pepsin)

·       Cysteinproteasen

·       Metalloproteasen (Zn2+ [Zink] oder Mn2+ [Mangan], z. B. Kollagenasen, Angiotensin-converting-Enzym)

VORKOMMEN: in allen Zellen, besonders in Lysosomen (= Zell-organellen, die im Golgi-Apparat gebildet werden; sie enthalten Hydrolasen)  

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Peptidasen

·       „…Peptidasen werden häufig auch, insbesondere wenn größere Proteine gespalten werden, als Proteasen, Proteinasen oder proteolytische Enzyme bezeichnet. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Protease

·       „…Proteases are used throughout an organism for various metabolic processes. Acid proteases secreted into the stomach (such as pepsin) and serine proteases present in the duodenum (trypsin and chymotrypsin) enable us to digest the protein in food. …“

·       [Bacteria, Viruses]

* Duodenum = Zwölffingerdarm = oberster Dünndarmabschnitt, schließt an den Magenausgang (Pylorus) an

* Mukosa = Schleimhaut

Infos bei Wikipedia:

Zwölffinderdarm, Dünndarm (Funktion)

https://de.wikipedia.org/wiki/Zw%C3%B6lffingerdarm

https://de.wikipedia.org/wiki/D%C3%BCnndarm#Funktion

·       „Da der Speisebrei (Chymus) aus dem Magen ausgesprochen sauer ist (der pH-Wert im Magen liegt unter 2), muss dieser erst neutralisiert werden. Das geschieht im Wesentlichen im Zwölffingerdarm, indem ein neutralisierendes Sekret abgegeben wird (Sekretion). …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Duodenum

·       „…In mammals it may be the principal site for iron absorption. …“

·       [Blood supply; Function; Clinic significance: Ulceration, Celiac disease, Cancer, Inflammation]

Carboxypeptidasen

Exopeptidasen (s.o), die von Peptiden die C-terminale Aminosäure abspalten; das Pankreas produziert zwei Carboxypeptidasen verschiedener Spezifizität:

·       A für aromatische Aminosäuren (Phenylalanin, Tyrosin, Tryptophan*)

·       B für basische Aminosäuren (Arginin, Lysin, Histidin*)

Diese werden als inaktive Vorstufen (Procarboxypeptidasen) in das Duodenum sezerniert und dort aktiviert.

Carboxypeptidasen finden sich u. a. auch in Niere und Milz.

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Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Aminos%C3%A4uren

[* Lt. Pschyrembel gehören nur Phenylalanin und Tyrosin zu den aromatischen, und nur Arginin und Lysin zu den basischen Amino-säuren. ?]

https://en.wikipedia.org/wiki/Amino_acid

„Enzymes that break down starch and other carbohydrates include amylase.“

Zu den Enzymen, die Stärke und andere Kohlenhydrate abbauen, gehört Amylase.

„These enzymes are secreted in a fluid rich in bicarbonate. Bicarbonate helps maintain an alkaline pH for the fluid, a pH in which most of the enzymes act most efficiently, and also helps to neutralise the stomach acids that enter the duodenum. …“

Diese Enzyme werden in einer Flüssigkeit abgesondert, die reich an Bikarbonat ist. Bikarbonat trägt dazu bei, einen alkalischen pH-Wert für die Flüssigkeit aufrechtzu-erhalten, einen pH-Wert, bei dem die meisten Enzyme am effizientesten wirken, und hilft auch, die Magensäure zu neutralisieren, die in den Zwölffingerdarm gelangt. ...

↓ Gastric acid (aus en.Wikipedia):

With a pH between 1.5 and 3, gastric acid plays a key role in digestion of proteins by activating digestive enzymes, which together break down the long chains of amino acids of proteins. Gastric acid is regulated in feedback systems to increase production when needed, such as after a meal. Other cells in the stomach produce bicarbonate, a base, to buffer the fluid, ensuring a regulated pH. These cells also produce mucus – a viscous barrier to prevent gastric acid from damaging the stomach. The pancreas further produces large amounts of bicarbonate and secretes bicarbonate through the pancreatic duct to the duodenum to neutralize gastric acid passing into the digestive tract. …

https://en.wikipedia.org/wiki/Gastric_acid

[Secretion; Regulation of secretion]

↓ Magensäure (aus Wikipedia):

Der Magensaft enthält neben der Salzsäure vor allem Schleim, das Eiweiß spaltende Enzym Pepsin* und den intrinsischen Faktor (Mucoprotein, welches für die Resorption von Vitamin B12 im Krummdarm nötig ist). Daneben ist auch noch das Labferment enthalten, welches die Eiweißspaltung und Verdauung unterstützt (Milcheiweiß-gerinnung).

Magensäure weist einen pH-Wert von nahezu 1 bei nüchternem Magen auf und einen von 2 – 4, wenn er voll ist.

Sie dient dem Aufschluss der Nahrung (hydrolytische Spaltung von Proteinen in Oligopeptide oder einzelne Aminosäuren) und hat eine bakterizide Wirkung. …

https://de.wikipedia.org/wiki/Magensaft

* Zu Pepsin s.u.: Sekretin, HCl, Pepsin;

Somatostatin

Vasoactive intestinal peptide

Wird in Dünndarm und exokrinem Pankreas von den Zellen des disseminierten neuroendokrinen Systems (frühere Bezeichnung: APUD-System; s.u.) gebildet.

WIRKUNG u.a.:

Hemmung der Magensaft- und HCl-Sekretion.

Steigerung des Gallenflusses und der Hydrogencarbonat-sekretion des exokrinen Pankreas. [S.a.u.: APUD-System]

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Vasoaktives_intestinales_Peptid

„…Peptidhormon, das aus 28 Aminosäuren besteht. VIP wird im Duodenum (Zwölffingerdarm) gebildet, wenn dort Fette auftreten. Es weist Ähnlichkeit zu Glucagon und Sekretin in seiner chemischen Struktur und Wirkung auf. VIP wirkt als Neurotransmitter und Neuromodulator in den Neuronen des zentralen Nervensystems und in parasympathischen Nervenfasern. Seine Halbwertszeit im Blut beträgt etwa zwei Minuten. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Vasoactive_intestinal_peptide

[Function; Mechanism: „In addition, GABA levels are connected to VIP in that they are co-released. …VIP and vasopressin are both important for neurons to relay information to different targets and affect neuroendocrine function. …“]

Pancreatic polypeptide

Infos bei Wikipedia:

Pankreatische Hormon (kurz auch PP für pankreatisches Polypeptid oder PNP)

https://de.wikipedia.org/wiki/Pankreatisches_Hormon

„…Es handelt sich dabei um ein Hormon des Magen-Darm-Kanals, das die Enzym- und Hydrogencarbonat-Produktion der Bauchspeicheldrüse, die Motilität des Darms und den Gallefluss hemmt. …“

AUCH WICHTIG:

„Auch Studien an Menschen zeigen die Appetit-hemmung durch PP und den damit einhergehenden Gewichtsverlust, sowohl bei Übergewichtigen als auch bei Normalgewichtigen. …“

-> S.a.u.: Zum Weiterlesen

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https://en.wikipedia.org/wiki/Pancreatic_polypeptide

„… Pancreatic polypeptide consists of 36 amino acids. … It has a similar structure to neuropeptide Y. …

Pancreatic polypeptide inhibits pancreatic secretion of fluid, bicarbonate, and digestive enzymes. It also stimulates gastric acid secretion. It is the antagonist of cholecystokinin and opposes pancreatic secretion stimulated by cholecystokinin. It may stimulate the migrating motor complex, synergistic with motilin. …

The excitation of the vagus nerve, the administration of gastrin, secretin or cholecystokinin induce PP secretion. …“  

Motilin

Wird im Dünndarm gebildet. WIRKUNG:

Aktiviert Motilität in Magenkorpus, -antrum, Duodenum (Zwölffingerdarm) und Gallenblase.

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Motilin

„…und gemeinsam mit Ghrelin ausgeschüttet wird. Das Peptid besteht aus 22 Aminosäuren. … Stimulus zur Sekretion: fettreiche Mahlzeiten, Magendehnung, Galle und pH-Abfall im Duodenum. Die Kontrolle der Sekretion geschieht auch neuronal und durch Serotonin. Bestimm-te Antibiotika (Makrolide) wirken am Motilinrezeptor als Agonisten und lösen so gastrointestinale Störungen aus. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Motilin

[Function; Motilin agonists]

Serotonin

Biogenes Amin; Vorläufer von Melatonin; Biosynthese aus Tryptophan [-> essentielle Aminosäure].

VORKOMMEN: In enterochromaffinen Zellen der Darmschleimhaut, Thrombozyten, Granula der basophilen Granulozyten, im ZNS (v.a. Raphekerne).

WIRKUNG u.a.: Einfluss auf Stimmung, Schlaf-Wach-Rhythmus, Nahrungsaufnahme, Schmerzwahrnehmung, Körpertemperatur.

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Serotonin

https://en.wikipedia.org/wiki/Serotonin

Substance P

Gehört zu den Neurotransmittern. VORKOMMEN:

Auch im ZNS, zum Teil gemeinsam mit Serotonin.

WIRKUNG u.a.: Stimulation der glatten Muskulatur des Darms, Blutdrucksenkung, Anregung des Speichelflusses [-> Speichel enthält u.a. Alphaamylase zum Abbau von Stärke und Kohlenhydraten; s.o.; s.u.].

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Substanz_P

„…wird von Nervenzellen, aber auch von Leukozyten gebildet. … Auch in der Zahnpulpa und im Dentin von Mensch und Kaninchen wurde Substanz P nachgewiesen und seine Rolle beim Entstehen des pulpalen Schmerzes diskutiert. …“

[Klinische Relevanz: Schmerztherapie, Antidepressivum, Fibromyalgie, COVID-19, Plötzlicher perinataler Kindstod]

https://en.wikipedia.org/wiki/Substance_P

[Function; Clinical significance]

Lt. Pschyrembel 2007.

Siehe dazu auch:

Blogbuchgedanken - Aminosäursequenzen

Essen & Co. - Aminosäuren

… und mehr: Enterochromaffin, Disseminiert

Glossar -

Leukozyten/Granulozyten/Thrombozyten; Reelin (und Dentin und GABA)

Zum Nachdenken - Hypopituitarismus

„These enzymes are secreted in a fluid rich in bicarbonate. Bicarbonate* helps maintain an alkaline pH for the fluid, a pH in which most of the enzymes act most efficiently, and also helps to neutralise the stomach acids that enter the duodenum.

Diese Enzyme werden in einer Flüssigkeit abgesondert, die reich an Bikarbonat ist. Bicarbonat* trägt dazu bei, einen alkalischen pH-Wert der Flüssigkeit aufrechtzuerhalten, einen pH-Wert, bei dem die meisten Enzyme am effizientesten wirken, und hilft auch, die Magensäure zu neutralisieren, die in den Zwölffingerdarm gelangt.

Secretion is influenced by hormones*  including secretin, cholecystokinin, and VIP, as well as acetylcholine stimulation from the vagus nerve. …“

Die Sekretion wird durch Hormone* wie Sekretin, Cholecystokinin und VIP sowie durch die Acetylcholinstimulation durch den Vagusnerv beeinflusst.

* Secretin

[Lt. Pschyrembel 2007:]

Ins Blut abgegebenes Secretin* …

·       fördert die Bildung und Sekretion von Pankreas-saft/Verdauungssaft sowie Galle mit hohem Gehalt an Bicarbonat;

·       hemmt die HCl*-Produktion des Magens;

·       die Freisetzung von Secretin aus S-Zellen des Duodenums* und Jejunums* wird stimuliert durch sauren pH, Peptide (aus hydrolysiertem Nahrungsprotein), Fett und Alkohol (NICHT durch Kohlenhydrate). 

Sekretin - Infos bei Wikipedia:

„…Beim Menschen stoppt Sekretin die Produktion der Magensäure und veranlasst das Pankreas, Natriumhydrogencarbonat-reiches Sekret abzugeben. Es gehört zur Glucagon-Familie von Peptid-hormonen. Seine Vorstufe ist das sogenannte Prosekretin. …“

-> S.a.u.: Sekretin/Secretin

* HCl = Hydrochlorid acid = Salzsäure; wird im Magen gebildet; wirkt bakteriostatisch und bakterizid; aktiviert Pepsin.

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Salzs%C3%A4ure

„Biologische Bedeutung: Bei Mensch und Tier ist die Salzsäure ein Bestandteil des Magensaftes, wo sie unter anderem die Denaturierung von Proteinen bewirkt, aber auch zum Abtöten von Mikroorganismen vor Eintritt in das weitere Verdauungssystem dient. Außerdem schafft sie das saure Milieu, in dem das Verdauungsenzym Pepsin am wirksamsten ist.“

↓ Pepsin; inaktive Form: Pepsinogen 

https://de.wikipedia.org/wiki/Pepsin

„Eigenschaften: …Gebildet wird es unter Einwirkung der Salzsäure des Magens aus einer inaktiven Vorstufe, dem Pepsinogen. Die Spaltung findet ohne Einwirkung eines anderen Enzyms statt (Autoproteolyse). …Pepsin spaltet bevorzugt am N-Terminus von Phenylalanin, …

·       Die höchste Aktivität hat Pepsin bei einem pH-Wert zwischen 1,5 und 3. Oberhalb von pH von 4 nimmt die Funktion des Enzyms signifikant ab. Ab einem pH von 7 wird das Enzym irreversibel denaturiert. …“ 

Infos in der englischen Wikipedia:

Secretin

„…It is a peptide hormone produced in the S cells of the duodenum, which are located in the intestinal glands. … Prosecretin is a precursor to secretin, which is present in digestion. Secretin is stored in this unusable form, and is activated by gastric acid. …“

-> S.a.u.: Sekretin/Secretin

Hydrochloric acid

https://en.wikipedia.org/wiki/Hydrochloric_acid

„Presence in living organisms: Gastric acid is one of the main secretions of the stomach. It consists mainly of hydrochloric acid and acidifies the stomach content to a pH of 1 to 2. …

Gastric acid acts as a barrier against microorganisms to prevent infections and is important for the digestion of food. Its low pH denatures proteins and thereby makes them susceptible to degradation by digestive enzymes such as pepsin. The low pH also activates the enzyme precursor pepsinogen into the active enzyme pepsin by self-cleavage. After leaving the stomach, the hydrochloric acid of the chyme is neutralized in the duodenum by bicarbonate. …“

↓ Pepsin, Pepsinogen

https://en.wikipedia.org/wiki/Pepsin

·       „…Pepsin's zymogen (proenzyme), pepsinogen, is released by the gastric chief cells in the stomach wall, and upon mixing with the hydrochloric acid of the gastric juice, pepsinogen activates to become pepsin. …

·       The hormone gastrin and the vagus nerve trigger the release of both pepsinogen and HCl from the stomach lining when food is ingested. …

·       Pepsin cleaves the 44 amino acids from pepsinogen to create more pepsin. …“

·       [Activity and stability]

* Duodenum = Zwölffingerdarm = an den Magenausgang (Pylorus) anschließender Dünndarmabschnitt  

* Jejunum = an den Zwölffingerdarm anschließender Teil des Dünndarms 

* Cholecystokinin

[Lt. Pschyrembel 2007:]

Wird im Duodenum und Jejunum gebildet; entsteht als Spaltprodukt aus Präprocholecystokinin,

·       wird freigesetzt hauptsächlich durch Lipide und Proteine,

·       stimuliert die Sekretion von Pankreasenzymen,

·       fördert die Gallenblasenkontraktion.

Dazu aus Wikipedia - Cholecystokinin (-> s.a.u.):

·       „…Auch im Gehirn spielt es eine wichtige Rolle als Neurotransmitter. …

·       Die Ausschüttung des Hormons wird durch Fett- und Aminosäuren im Nahrungsbrei angeregt.

·       Zielorgane von Cholecystokinin sind Gallenblase und Bauchspeicheldrüse (Pankreas). …“

* VIP

[Lt. Pschyrembel 2007:]

Vasoaktives intestinales Polypeptid,

·       wird im Dünndarm und exokrinen* Pankreas von den Zellen des disseminierten neuroendokrinen Systems* gebildet,

·       es entspannt die ‚glatte Gefäßmuskulatur‘*,

·       hemmt die Magensaft- und HCl-Sekretion und die Magen-Darm-Motilität,

·       steigert den Gallenfluss und die Hydrogencarbonat-Sekretion des exokrinen Pankreas.

* Man unterscheidet exokrine und endokrine Funktionen des Pankreas; zu den exokrinen Funktionen gehört die Produktion von Verdauungssaft und Verdauungsenzymen (s.o. und bei Wikipedia).

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* Disseminiertes neuroendokrines System; frühere Bezeichnung: APUD-System = Gesamtheit der Zellen, die sich vom Neuroektoderm ableiten lassen und den peripheren endokrinen Anteil des Nervensystems bilden; gemeinsame Merkmale dieser Zellen sind Aufnahme und Decarboxylierung von Aminvorstufen.

↓

https://de.wikipedia.org/wiki/Amine

·       „Biologische Prozesse: Bei biologischen Vorgängen können Amine bei Abbau- und Verwesungsprozessen durch Decarboxylierung von Aminosäuren entstehen. … 

·       Vorkommen: Amine kommen in Pflanzen, Tieren und im Menschen natürlich vor und werden dann als biogene Amine bezeichnet, die aus Aminosäuren durch Decarboxylierung entstehen können. Biogene Amine haben eine große Bedeutung als Gewebshormone, wie z. B. Histamin und Serotonin, die aus den Aminosäuren Histidin bzw. Tryptophan entstehen. …

·       Als Neurotransmitter-Substanzen kann man die Katecho-lamine bezeichnen, zu denen die primären aliphatischen Amine Dopamin und Noradrenalin gehören. …“

↓ Biogene Amine / Biogenic amine

https://de.wikipedia.org/wiki/Biogene_Amine

„…Biogene Amine sind häufig Synthesevorstufen von Alkaloiden oder Hormonen. Sie dienen auch als Bausteine für die Synthese von Coenzymen, Vitaminen und Phospholipiden. Einige freie biogene Amine entfalten selbst physiologische Wirkungen, beispielsweise als Neurotransmitter. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Biogenic_amine

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Siehe dazu auch:

… und mehr: Disseminiert (APUD-System)

Glossar - Keimblätter

Bei Wikipedia: 

https://de.wikipedia.org/wiki/APUD

https://en.wikipedia.org/wiki/APUD_cell

„…There are several different types which secrete the hormones secretin, cholecystokinin and several others. The name is derived from an acronym, referring to the following:

·       Amine Precursor Uptake – for high uptake of amine precursors including 5-hydroxytryptophan (5-HTP) and dihydroxyphenylalanine (DOPA).

·       Decarboxylase – for high content of the enzyme amino acid decarboxylase (for conversion of precursors to amines).“

Zur Erinnerung: Lt. Pschyrembel 2007  

„…Coenzyme bei Decarboxylierung sind v.a. Thiamindiphosphat (bei Alphaketosäuren) und Pyridoxalphosphat (bei Aminosäuren).“

[Thiamin = Vitamin B1; Pyridoxal = Vitamin B6]

https://de.wikipedia.org/wiki/Decarboxylasen

https://en.wikipedia.org/wiki/Thiamine_pyrophosphate]

--

* Glatte Muskulatur

https://de.wikipedia.org/wiki/Glatte_Muskulatur

·       „…Im Gegensatz zur Skelettmuskulatur kann sie auch nicht willkürlich kontrahiert werden, sondern verfügt über andere Kontrollmechanismen, die von muskeleigenen (myogenen) Mechanismen bis zur Kontrolle durch das vegetative Nervensystem oder enterische Nervensystem (neurogene Kontrolle) und zur Kontrolle durch Hormone, Neurotransmitter und andere Botenstoffe reichen. …

·       Wie auch die Skelettmuskelzellen sind die Zellen der glatten Muskulatur außer in der Regenbogenhaut des Auges mesodermalen Ursprungs. …“

-> Siehe dazu auch: Glossar - Keimblätter (-> Mesoderm), Plexus und

https://en.wikipedia.org/wiki/Smooth_muscle

* Acetylcholin (ACh)

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Acetylcholin

·       „…ist einer der wichtigsten Neurotransmitter in vielen Organismen, so auch im Menschen. …

·       Acetylcholin findet sich sowohl im zentralen als auch peripheren Nervensystem. …

·       Acetylcholin gehört nach γ-Aminobuttersäure (GABA) und Glycin zu den Neurotransmittern, die im Gehirn am häufigsten vorkommen. …

·       Im zentralen Nervensystem spielt ACh eine wichtige Rolle bei der Erhöhung der Aufmerksamkeit beim Aufwachen, Aufrechterhaltung von Aufmerksamkeit, Lernen und dem Bilden von Erinnerungen. …

·       Acetylcholin wird durch das Enzym Cholinacetyltransferase aus Acetyl-CoA* und Cholin* gebildet. …“

* Acetyl-CoA = aktivierte Form der Essigsäure - s. Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Acetyl-Coenzym_A

·       „…Acetyl-CoA entsteht im Organismus bei mehreren Stoffwechsel-vorgängen: …“

* Coenzym A = Wirkungsform der Pantothensäure (Vitamin B5)

* Cholin = vitaminähnliche Substanz - s. Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Cholin

·       „…Für den Menschen stellt die Aufnahme von Cholin keine Notwendigkeit dar, solange seine Nahrung die Aminosäure Methionin und Folsäure enthält. …

·       Allerdings scheint eine gewisse Aufnahme von Cholin durch die Nahrung nötig zu sein. …

·       Darmbakterien formen zugeführtes Cholin zu Betain um. Dabei können die umgewandelten Mengen so erheblich sein, dass dieser Prozess Auswirkungen auf den Cholinbedarf hat. …

·       In Form seines Essigsäureesters bildet es den Neurotrans-mitter Acetylcholin, in Form seines Phosphorsäureesters ist es Bestandteil der Lecithine (Phosphatidylcholine) und außerdem Zwischenprodukt des Stoffwechsels.“

↓ Lecithine

https://de.wikipedia.org/wiki/Lecithine

·       „…Die höchsten Lecithin-Konzentrationen finden sich in Leber, Gehirn, Lunge, Herz sowie Muskelgewebe. …

·       Lecithin ist beim Menschen in der Dickdarmschleimhaut vorhanden und schützt diese vor Nahrungsbestandteilen und Darmbakterien. …“

↓ WICHTIG zu wissen:

Anticholinerges Syndrom

https://de.wikipedia.org/wiki/Anticholinerges_Syndrom

·       „…ist ein krankhafter Zustand des vegetativen Nervensystems, bei dem der Nervus vagus (Parasympathikus) in seiner bremsenden und dämpfenden Funktion weitgehend ausgeschaltet wurde. Meist tritt das Syndrom als Folge von unerwünschten Arzneimittelwirkungen bzw. Vergiftungen mit Atropin bzw. Hyoscyamin, Antidepressiva, Neuroleptika, Antihistaminika oder nach Einnahme von giftigen Pflanzen aus der Familie der Nachtschattengewächse (Tollkirsche, Bilsenkraut, Stechapfel, Engelstrompete) auf. …“

Acetylcholin in der englischen Wikipedia:

https://en.wikipedia.org/wiki/Acetylcholine

·       „…Acetylcholine is also a neurotransmitter in the autonomic nervous system, both as an internal transmitter for the sympathetic nervous system and as the final product released by the parasympathetic nervous system.

·       Acetylcholine is the primary neurotransmitter of the parasympathetic nervous system. …“

·       [Biochemistry; Functions]

↓ Choline acetyltransferase

https://en.wikipedia.org/wiki/Choline_acetyltransferase

·       „…The role of acetylcholine at the nicotinic receptor is still under investigation. It is likely implicated in the reward / reinforcement pathways, as indicated by the addictive nature of nicotine, which also binds to the nicotinic receptor.

·       The muscarinic action of acetylcholine in the CNS is implicated in learning and memory. …“

↓ Transferase

https://de.wikipedia.org/wiki/Transferase

·       „…Der Donator ist oft ein Coenzym. …“ /

https://en.wikipedia.org/wiki/Transferase

·       „…The donor is often a coenzyme. …“

[Role in histo-blood group; Deficiencies:

·       „Transferase deficiencies are at the root of many common illnesses. The most common result of a transferase deficiency is a buildup of a cellular product. …“;

·       U.a.: Alzheimer's disease, Amyotrophic lateral sclerosis (ALS or Lou Gehrig's disease), Huntington's disease, Schizophrenia, Sudden infant death syndrome (SIDS), Congenital myasthenic syndrome (CMS)]

↓ Coenzym/Cofaktor

https://de.wikipedia.org/wiki/Cofaktor_(Biochemie)

https://en.wikipedia.org/wiki/Cofactor_(biochemistry)

·       „…Coenzymes are mostly derived from vitamins and other organic essential nutrients in small amounts. (Some scientists limit the use of the term ‚cofactor‘ for inorganic substances; both types are included here. …“

↓ Enzymhemmung/Enzyme inhibitor

https://de.wikipedia.org/wiki/Enzymhemmung

·       „…Es gibt weitere Möglichkeiten zur Verringerung der Enzymaktivität, welche aber nicht zur Enzymhemmung gehören. Dazu zählen Beeinflussungen durch die Temperatur, den pH-Wert, die Ionenstärke oder Lösungsmitteleffekte. Diese Faktoren wirken unspezifisch auf eine Vielzahl von Vorgängen. …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Enzyme_inhibitor

·       „…Hence the discovery and refinement of enzyme inhibitors is an active area of research in biochemistry and pharmacology. …

·       Artificial inhibitors are often used as drugs, but can also be insecticides such as malathion, herbicides such as glyphosate, or disinfectants such as triclosan. Other artificial enzyme inhibitors block acetylcholinesterase, an enzyme which breaks down acetylcholine, and are used as nerve agents in chemical warfare. …

·       Physiological enzyme inhibition can also be produced by specific protein inhibitors. This mechanism occurs in the pancreas, which synthesises many digestive precursor enzymes known as zymogens. Many of these are activated by the trypsin protease, so it is important to inhibit the activity of trypsin in the pancreas to prevent the organ from digesting itself. …

·       The most common uses for enzyme inhibitors are as drugs to treat disease. Many of these inhibitors target a human enzyme and aim to correct a pathological condition. …

·       Many pesticides are enzyme inhibitors. Acetylcholinesterase* (AChE) is an enzyme found in animals, from insects to humans. It is essential to nerve cell function through its mechanism of breaking down the neurotransmitter acetylcholine into its constituents, acetate and choline. This is somewhat unusual among neurotransmitters as most, including serotonin, dopamine, and norepinephrine, are absorbed from the synaptic cleft rather than cleaved. A large number of AChE inhibitors are used in both medicine and agriculture. … 

·       Herbicides: The herbicide glyphosate is an inhibitor of 3-phosphoshikimate 1-carboxyvinyltransferase, other herbicides, such as the sulfonylureas inhibit the enzyme acetolactate synthase. Both enzymes are needed for plants to make branched-chain amino acids. Many other enzymes are inhibited by herbicides, …“

* Acetylcholin-esterase (AChe)

Lt. Pschyrembel 2007:

- wird v.a. in der Leber gebildet

- VORKOMMEN: im synaptischen Spalt

- hydrolysiert sehr schnell Acetylcholin zu Cholin und Acetat

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Acetylcholinesterase

https://en.wikipedia.org/wiki/Acetylcholinesterase

·       „…The liberated choline is taken up again by the pre-synaptic neuron and ACh is synthesized by combining with acetyl-CoA through the action of choline acetyltransferase. …“

·       [Disease relevance]

-> Choline acetyltransferase - s.o.

Und siehe dazu auch:

Glossar - ATP, Plexus (Sympathikus, Parasympathikus, enterisches Darmwandnervensystem)

Zum Nachdenken - Cholin/Methionin/Glycin/Threonin

Insulin

·       Wird in den B-Zellen der Langerhans-Inseln des Pankreas gebildet.

·       Wirkt u.a. blutzuckersenkend und ist an der Einstellung der normalen Blutzuckerkonzentration beteiligt; wirkt auf Leber-, Muskel- und Fettgewebe.

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Insulin

https://en.wikipedia.org/wiki/Insulin

Siehe dazu auch:

Dopamin & Co. - Insulin & Co. (Insulin, Glucagon)

Essen & Co. - Aminosäuren

Glossar - GABA und Pankreas

Somatostatin

·       Wird aus Hypothalamus und D-Zellen der Langerhans-Inseln des Pankreas freigesetzt.

·       Es hemmt die Ausschüttung von STH, TSH, ACTH, Insulin, Glucagon, Gastrin und Cholezystokinin.

·       [Die Somatostatin-Freisetzung wird gehemmt durch den Nervus vagus (-> Parasympathikus).]

↓

STH

= Wachstumshormon; wird im Hypophysenvorderlappen gebildet

TSH

= Thyroidea stimulierendes Hormon; wird im HVL sezerniert 

ACTH

= Adrenocorticotropes Hormon; wird im HVL gebildet

Glucagon

= Gegenspieler von Insulin

Gastrin

= wird im Antrum des Magens und im Duodenum gebildet; s.a.o.: Pepsin

Cholezystokinin

= stimuliert die Sekretion von Pankreasenzymen, fördert die Gallenblasenkontraktion; s.o., s.u.

Infos bei Wikipedia:

https://de.wikipedia.org/wiki/Somatostatin

„…Somatostatin hemmt die Sekretion von Pankreasenzymen, Gastrin und Pepsin und senkt die Durchblutung im Splanchnikusgebiet (Versorgungsgebiet der Eingeweidenerven Nervus splanchnicus major und Nervus splanchnicus minor). …“

https://en.wikipedia.org/wiki/Somatostatin

[Production; Functions:

·       „…Somatostatin is classified as an inhibitory hormone, and is induced by low pH.[citation needed] Its actions are spread to different parts of the body.

·       Somatostatin release is inhibited by the Vagus nerve. …“

Siehe dazu auch:

Hypothalamus, Hypophyse

Spurenelemente - Jod/Iod (und Schilddrüse = Thyroidea)

Glossar - HVL-Hormone (Hormone des Hypophysenvorderlappens), Second messenger

Zum Nachdenken - Hypopituitarismus

Leptin

-> hemmt O.

Hormon, das ausschließlich von Fettzellen gebildet wird.

Leptin-Rezeptoren finden sich im weißen Fettgewebe, in den Lungen, Nieren, Ovarien und Leukozyten.

FUNKTION u.a.: appetit- und gewichtregulierende Wirkung über die Bindung an einen membranständigen Rezeptor im Hypothalamus; Wirkung auf das angeborene Immunsystem.

Glukose

-> hemmt O.

Syn. Traubenzucker, Dextrose.

Glukose ist das quantitativ wichtigste Monosaccharid im Kohlenhydrat-stoffwechsel.

Ghrelin

-> aktiviert O.

Kurzbezeichnung für ‚growth hormone-releasing peptide‘.

Wird überwiegend im Magenfundus gebildet.

Vor Nahrungsaufnahme starke Sekretion, danach vermindert.

WIRKUNG:

Stimuliert Appetit und Sekretion von STH (= Wachstumshormon; wird im Hypophysenvorderlappen [HVL] gebildet);  Gegenspieler von Leptin.

Hypoglykämie

-> aktiviert O.

Sog. Unterzuckerung = Verminderung der Glukosekonzentration im Blut unter einen dem jeweiligen Lebensalter entsprechenden Wert.

URSACHEN u.a.:

- Bei Neugeborenen diabetischer Mütter.

- Bei Mangel an Insulin-Antagonisten (NNR-Hormone, Glucagon, Katecholamine*) und Glykogenosen*.

- Bei Fruktoseintoleranz, Galaktosämie*.

* Katecholamine = Dopamin, Adrenalin, Noradrenalin

* Glykogenosen = Glykogenspeicherkrankheiten

* Galaktosämie = Sammelbezeichnung für angeborene autosomal-rezessive erbliche Störungen des Galaktosestoffwechsels

Lt. Pschyrembel 2007.

Siehe dazu auch:

Dopamin & Co. - Insulin & Co.

Essen & Co. -

Ergänzungen (Hypothalamus, Fettstoffwechsel, Limbisches System)

Hypothalamus, Nebenniere (NNR)

Fragen, Fragen, Fragen -

Galaktose, Fruktose, Glutathion und GABA; Gynäkomastie

Zum Nachdenken -

Hypoglykämie, Hypogonadismus (und Adrenogenitales Syndrom, Insuffizienz der NNR, Olfaktogenitales Syndrom), Hypopituitarismus, KH-Malabsorption (Unverträglichkeit von Kohlenhydraten)

VLPO

Ventrolateral preoptic nucleus

Infos bei Wikipedia:

https://en.wikipedia.org/wiki/Ventrolateral_preoptic_nucleus

„…The role of the VLPO in sleep and wakefulness, and its association with sleep disorders – particularly insomnia and narcolepsy – is a growing area of neuroscience research. …“

↓

Reticular formation

https://en.wikipedia.org/wiki/Reticular_formation

Ascending reticular activating system (ARAS):

·       „…The orexin neurons of the lateral hypothalamus innervate every component of the ascending reticular activating system and coordinate activity within the entire system. …

·       Specifically, disruption of the ARAS has been implicated in the following disorders: Narcolepsy, Progressive supanuclear palsy, Parkinsons‘ disease. …“

In der deutschen Wikipedia:

Hypothalamus

https://de.wikipedia.org/wiki/Hypothalamus

„…Auch der Nucleus preopticus venterolateralis (VLPO) des Hypothalamus ist an der Schlafeinleitung beteiligt. Läsionen in diesem Kern führen zur Insomnie. …“

Formatio reticularis

https://de.wikipedia.org/wiki/Formatio_reticularis

[Das aufsteigende retikuläre Aktivierungssystem (ARAS)]

Siehe dazu auch:

Zum Nachdenken - Kontrastwahrnehmung (-> RAS/ARAS etc. )