… Lots of IEMs* cause severe symptoms and can often be fatal, but there are others that cause mild and/or unspecific symptoms that overlap with more common disorders. …

… Viele IEMs* verursachen schwere Symptome und können oft tödlich enden, aber es gibt auch solche, die nur milde und/oder unspezifische Symptome verursachen, und die sich mit häufig vorkommenden Störungen überschneiden. ...

Signs and symptoms of inborn errors of metabolism:

Symptoms of IEMs* are often present from birth or early childhood, but in some cases they can become noticeable only much later, in late childhood and even in adult life.

Anzeichen und Symptome von angeborenen Stoffwechselstörungen:

Symptome von IEMs* sind oft von Geburt an oder in der frühen Kindheit vorhanden, aber in einigen Fällen können sie auch erst später, in der späten Kindheit und sogar erst im Erwachsenenalter, auffällig werden.

neonatal seizures

    lethargy

    vomiting

    abnormal breathing

    hypotonia (underdeveloped muscle tone) or hypertonia (overdeveloped muscle tone)

    poor feeding

    failure to thrive

    jaundice

    slow development or developmental regression

    abnormal eye movements

    dysmorphic (abnormal) features of the face and head

    abnormal body or urine odour

    abnormal hair or skin texture

Neugeborenen-Anfälle

    Lethargie

    Erbrechen

    abnorme Atmung

    Hypotonie (unterentwickelter Muskeltonus) oder Hypertonie (überentwickelter Muskel-tonus)

    Probleme bei der Nahrungsaufnahme

    Gedeihstörungen

    Gelbsucht

    langsame Entwicklung oder Entwicklungs-regression

    abnormale Augenbewegungen

    dysmorphe* (abnormale) Merkmale des Gesichts und des Kopfes

    abnormaler Körper- oder Uringeruch

    abnormale Haar- oder Hautstruktur

Some symptoms, like dysmorphic* facial features, may not be obvious at birth, but they become more pronounced over time.

Einige Symptome, wie dysmorphe* Gesichts-züge, sind bei der Geburt möglicherweise nicht offensichtlich, aber werden sich im Lauf der Zeit mehr ausprägen.

Later in a child’s life, or even in adolescence or adulthood, some other problems may become more prominent, such as …:  

Später im Leben eines Kindes oder sogar in der Adoleszenz oder im Erwachsenenalter können einige andere Probleme stärker in den Vordergrund treten, wie zum Beispiel …:

movement and motor difficulties

    intellectual disability

    psychiatric symptoms (such as anxiety or aggression)

    strokes or stroke-like episodes

    seizures or other symptoms triggered by specific activities such as fasting or change in physical activity level

Bewegungs- und motorische Schwierigkeiten

    geistige Behinderung

    psychiatrische Symptome (wie Angst oder Aggression)

    Anfälle oder anfallsartige Episoden

    Krampfanfälle oder andere Symptome, die durch bestimmte Aktivitäten wie Fasten oder Veränderung des körperlichen Aktivitätsniveaus ausgelöst werden

- Siehe dazu auch im ANHANG: Eintrag aus den Tagebuchnotizen-09-2021 -

Autism frequently occurs in some types of inborn errors of metabolism, usually alongside intellectual disability and some degree of motor impairment.

Autismus tritt häufig bei einigen Arten von angeborenen Stoffwechselstörungen auf, in der Regel neben geistiger Behinderung und einem gewissen Grad an motorischer Beeinträch-tigung.

Although it is often estimated that less than 5% of autism is due to underlying metabolic disease, it is possible that some of the cases are being missed and that the true prevalence of IEM* in autism could be slightly higher.

Obwohl oft geschätzt wird, dass weniger als 5% des Autismus auf eine zugrunde liegende Stoffwechselerkrankung zurückzuführen sind, ist es doch möglich, dass einige der Fälle übersehen werden, und dass die wahre Prävalenz* von IEM* bei Autismus etwas höher sein könnte.

Many IEMs* are treatable. Approximately 200 IEMs have a specific treatment that can prevent or reduce neurobiological damage and disability. The treatment is specific to the particular gene or a specific metabolic pathway that is affected in each case, and consists of restoration of the disrupted pathway.

Viele IEMs* sind behandelbar. Für ungefähr 200 IEMs gibt es eine spezifische Behandlung, die neurobiologische Schäden und Behinderungen verhindern oder reduzieren kann. Die Behandlung ist spezifisch für das jeweilige Gen oder einen bestimmten Stoffwechselweg, der jeweils betroffen ist, und besteht aus der Wiederherstellung des gestörten Signalwegs.

The most common treatments consist of dietary modification, in other words avoiding foods that are affected by the dysfunctional metabolic pathway. One such example is PKU*, which can be treated with a restricted phenylalanine diet.

Die häufigsten Behandlungen bestehen in der Ernährungsumstellung, mit anderen Worten, der Vermeidung von Lebensmitteln, die vom dysfunktionalen Stoffwechselweg betroffen sind. Ein solches Beispiel ist PKU*, die mit einer eingeschränkten Phenylalanin-Diät behandelt werden kann.

In some cases the treatment consists of replacement of the missing enzyme, metabolite or cofactor (for example, creatine or biotin). Enzyme replacement therapy is now a well-established treatment for some IEMs, for example Gaucher disease. In some rare cases the treatment options will include the removal of toxic metabolite from the body, or even organ transplantation.

In einigen Fällen besteht die Behandlung aus dem Ersatz des fehlenden Enzyms, Metaboliten oder Cofaktors (z. B. Kreatin oder Biotin). Die Enzymersatztherapie ist heute eine etablierte Behandlung für einige IEMs, zum Beispiel die Gaucher-Krankheit*. In einigen seltenen Fällen umfassen die Behandlungsmöglichkeiten die Entfernung eines toxischen Metaboliten aus dem Körper oder sogar eine Organtransplan-tation.

Given the high levels of co-occurrence of IEMs with autism, and the fact that autism is frequently accompanied by symptoms that could indicate presence of a metabolic disorder, such as intellectual disability, developmental regression, seizures, motor difficulties etc, it is important for clinicians to maintain a high index of suspicion for various IEMs when diagnosing a child with autism.

Angesichts des hohen Maßes an gleichzeitigem Auftreten von IEMs mit Autismus und der Tatsache, dass Autismus häufig von Symptomen begleitet wird, die auf das Vorhandensein einer Stoffwechselstörung hinweisen könnten, wie geistige Behinderung, Entwicklungsregression, Krampfanfälle, motorische Schwierigkeiten usw., ist es wichtig, bei der Diagnose eines Kindes mit Autismus auch immer das Vorhandensein möglicher Stoffwechselstö-rungen in Betracht zu ziehen.

Mitochondrial dysfunction is a common metabolic disturbance observed in ASD subjects. At the same time, different clinical features and biochemical abnormalities seen in ASD subjects can be linked to mitochondrial dysfunction.

Although it seems that mitochondrial dysfunction can unify the seemingly disparate abnormalities associated with ASD*, mitochondrial failure is commonly a secondary phenomenon related to other biological processes, such as chronic immune dysfunctions and increased oxidative stress that have been observed in ASD patients.

Mitochondriale Dysfunktion ist eine häufige Stoffwechselstörung, die bei ASS-Probanden beobachtet wird. Gleichzeitig können verschie-dene klinische Merkmale und biochemische Anomalien, die bei ASS-Probanden beobachtet wurden, mit mitochondrialer Dysfunktion in Verbindung gebracht werden.

Obwohl es scheint, dass mitochondriale Dysfunktion die scheinbar unterschiedlichen Anomalien im Zusammenhang mit ASS* vereinen kann, ist das mitochondriale Versagen häufig ein sekundäres Phänomen, das mit anderen biologischen Prozessen zusammenhängt, wie chronischen Immundysfunktionen und erhöhtem oxidativem Stress, die bei ASS-Patienten beobachtet wurden.

Conclusion: … This review is also intended to serve as a reminder on IEM* that could present with ASD* as a leading or associated presentation. As always, detailed medical history and clinical examination, including detailed neurological examination, should be a basis for planning focused diagnostic work-up of patients with ASD.

Schlussfolgerung: ... Diese Überprüfung soll auch als Erinnerung an IEM* dienen, die mit ASS* als führend oder zugehörig präsentiert werden könnten. Wie immer sollten eine detaillierte Anamnese und klinische Untersuchung, einschließlich einer detaillierten neurologischen Untersuchung, Grundlage für die Planung eines fokussierten Diagnose-Prozesses bei Patienten mit ASS sein.

·       “There are currently over 700 known IEMs [Inborn Errors of Metabolism], and new ones are being discovered constantly …

·       The latest estimates show that IEMs occur in approximately 1 in 1000 people.

·       There are different types of IEMs, according to what types of metabolic process they affect, …”

·       Derzeit sind mehr als 700 angeborene ‘Stoffwechselstörungen’ bekannt, und neue werden ständig entdeckt …

·       Schätzungen gehen davon aus, dass 1 von 1000 Menschen davon betroffen ist.

·       Es gibt unterschiedliche Arten/Ausprägungen, je nachdem, welcher Stoffwechselprozess betroffen ist, …

Content:

·       What are inborn errors of metabolism?

·       Signs and symptoms of inborn errors of metabolism

·       Inborn errors of metabolism in autism – overlooked symptoms and missed diagnosis?

·       Treatments

Inhalt:

·       Was sind angeborene ‘Stoffwechselstörungen’?

·       Zeichen und Symptome

·       Angeborene ‘Stoffwechselstörungen’ – übersehene Symptome und fehlende Diagnosen?

·       Behandlungsmöglichkeiten

[[ Especially interesting for me: ]]

·       abnormal eye movements

·       movement and motor difficulties

·       intellectual disability

·       psychiatric symptoms (such as anxiety or aggression)

·       strokes or stroke-like episodes 

·       seizures or other symptoms triggered by specific activities

[[ Für mich natürlich insbesondere interessant: ]]

·       unnormale Augenbewegungen, und weitere, später auftretende Symptome:

·       Bewegungs- und motorische Schwierigkeiten

·       beeinträchtigte Intelligenz*

·       psychiatrische Symptome (wie Angst oder Aggression**)

·       Schlaganfälle oder Schlaganfall-ähnliche Episoden***

·       (Krampf-) Anfälle oder andere Symptome, die durch spezifische Aktivitäten getriggert werden***